Inmunopatogenia de las inmunodeficiencia primaria y secundarias (Infección por VIH)
Responsables	Siham Salmen y Lisbeth Berrueta Carrillo
Estudiantes y Colaboradores	Luisa Barboza Carrillo, Guillermo Teran Angel
Año de Inicio	1999
Inmunodeficiencias primarias y secundarias El estudio de las inmunodeficiencias primarias y secundarias, ha permitido comprender la fisiología del sistema inmune tanto innato como adaptativo y de esta manera ha facilitado el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a modular al sistema inmune. Es por ello que esta línea de trabajo se enfoca en el estudio de la inmunopatogenia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que continua siendo otro problema de salud pública a nivel mundial a pesar de las terapias disponibles. Dentro de las inmunodeficiencias primarias se destaca la enfermedad granulomatosa crónica, donde hemos descrito y caracterizado dos focos en la región andina (Piñango y Lagunillas). Unos de los hallazgos más relevantes de esta línea de trabajo ha sido la descripción del papel fundamental del estrés oxidativo en la modulación de la muerte celular durante la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia humana (VIH) y sus repercusiones en el deterioro de la respuesta inmune y el desarrollo del SIDA. Como frutos de esta línea de trabajo se destacan publicaciones de impacto nacional e internacional, dentro de ellas están: Cell Immunol . 2010 Mar 27; 2010;263(2):166-71 , Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. 2010, 4(1):1-5, Revista de Investigación Clínica (México) 2011 Clin Exp Immunol. 2007 Dec;150(3):539-45, APMIS. 2007 Aug;115(8):939-47, Invest Clin. 2006 Mar;47(1):27-34, Invest Clin. 2005 Sep;46(3):289-305, J Clin Virol. 2005 Mar;32(3):257-8, Clin Exp Immunol. 2004 Jul;137(1):166-72.. Ubicándonos en el puesto 7 con respecto a autores venezolanos en el campo del VIH y primero en Venezuela, 6to en Latinoamérica y 200 a nivel mundial , en el caso de enfermedad Granulomatosa crónica. Nuestros trabajos en esta área han sido citados por mas de 40 artículos nacionales e internacionales
Objetivos: En esta área se exploran aspectos básicos sobre algunas inmunodeficiencias como el Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida/Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana , la Enfermedad Granulomatosa Crónica, entre otras. Dentro de los objetivos principales se encuentran los fenómenos que gobiernan tanto la respuesta inmune innata como adaptativa, con especial énfasis en el estudio de los mecanismos de apoptosis o muerte celular programada y el papel inmunomodulador de elementos bactericidas producidos por células inflamatorias tales como los polimorfonucleares neutrófilos.
Proyectos: MAPEO DE LA ASOCIACION ENTRE NEF-HIV Y P22-PHOX M-998-10-07-B Responsable: Lisbeth Berrueta Carrillo Mecanismos de Muerte Celular en Neutrofilos de pacientes iInfectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y portadores de Enfermedad Granulomatosa Cronica (EGC): Papel del Superoxido, Caspasas Y Mapk. Responsable: Siham Salmen Halabi, Co-Responsables: Lisbeth Berrueta Carrrillo, Financiamiento: CDCHT-ULA M-865-06-07-B Fecha: 2006 Estudio del complejo Nadph-Oxidasa en dos modelos de inmunodeficiencia: Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida y Enfermedad Granulomatosa Crónica. Responsable: Siham Salmen; Co-Responsables: Lisbeth Berrueta, Financiamiento: FONACIT Nº S1-2000000522. Fecha: 2001-2005 Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana: estudio de señales que median apotosis en los polimorfonucleares. Responsable: Siham Salmen, Co-Responsable: Lisbeth Berrueta, Financiamiento: CDCHT-ULA-M-812-04-B. Fecha: 2004-2006 Estudio de la interacción de la proteina Nef del HIV con los componentes del complejo Nadph Oxidasa y su papel en la modulacion de la Apoptosis Responsable: Siham Salmen, Co-Responsable: Melisa Colmenares, Financiamiento: CDCHT-ULA-M-776-03-07-EM Fecha: 2003-2005 Inducción de apoptosis via Fas mediada por neutrofilos de pacientes HIV (+) sobre una línea celular susceptible J77. Responsable: Siham Salmen, Co-Responsable: Carolina Guillermo, Financiamiento: CDCHT-ULA-M-768-03-07-F Fecha: 2003-2005 Estudio de los mecanismos de activación y ensamblaje del complejo nadph-oxidasa en los PMN de pacientes infectados con el Virus De La Inmunodeficiencia Humana (VIH) Responsable: Siham Salmen Co-Responsable: Lisbeth Berrueta, Financiamiento: CDCHT-ULA-M-655-99-07-B. Fecha: 1999-2003 Caracterización de la asociación entre la proteína reguladora Nef del VIH con p22-phox del complejo NADPH-oxidasa Responsable: Siham Salmen Halabi; Co-responsables: Lisbeth Berrueta Carrillo, 2009 Mapeo de la asociación entre Nef-HIV y p22-phox Responsable: Lisbeth Berrueta Carrillo; 2010
Productos mas relevantes genrados por esta linea de investigacion
•  Salmen S & Berrueta L. Immune Modulators of HIV Infection: The Role of Reactive Oxygen Species . J Cell Clin Immunol 2012 (aceptado) •  Montes-Berrueta Daniela, Ramírez Lorena, Salmen Siham ‡ , Berrueta Lisbeth . Fas and FasL expression on leukocytes from Chronic Granulomatous Diseases patients. Invest Clin 2012 (aceptado) •  Analysis of p22-phox and p47-phox subcellular localization and distribution in neutrophils from human immunodeficiency virus (HIV) infected patients. Rev invest Clin 2012, 64(1): 40-51 . •  Salmen S, Colmenares M, Peterson DL, Reyes E, Rosales JD, Berrueta L HIV-1 Nef associates with p22-phox, a component of the NADPH oxidase protein complex. Cell Immunol . 2010 Mar 27; 2010;263(2):166-71 •  Salmen S, Montes H, Soyano A, Hernández D, Berrueta L. Mechanisms of neutrophil death in human immunodeficiency virus-infected patients: role of reactive oxygen species, caspases and map kinase pathways. Clin Exp Immunol. 2007; 150 (3):539-545 •  Salmen S, Corte D, Goncalves L, Barboza L, Montes H, Calderon A, Berrueta L. . CD40/CD40L expression in leukocytes from chronic granulomatous disease patients. APMIS 2007;115(8):939-947 •  Dieudonne M, Garzaro D, Torres J, Naranjo L, Suarez JA, Castro J, Martinez N, Castro E, Berrueta L, Salmen S, Devesa M, Rangel HR, Pujol FH. High prevalence of secondary resistance mutations in Venezuelan HIV-1 isolates. Invest Clin . 2006 Mar;47(1):27-34 Acceso directo . Citado por: google schoolar •  Salmen S, Guillermo C, Colmenares M, Barboza L, Goncalves L, Teran G, Alfonso N, Montes H, Berrueta L. Role of human immunodeficiency virus in leukocytes apoptosis from infected patients. Invest Clin . 2005 Sep;46(3):289-305. Citado por: google scholar . Acceso directo •  Salmen S, Teran G, Borges L, Goncalves L, Albarran B, Urdaneta H, Montes H, Berrueta L. Increased Fas-mediated apoptosis in polymorphonuclear cells from HIV-infected patients. Clin Exp Immunol . 2004 Jul;137(1):166-72. Citado por: google scholar / ISI •  Barboza JM, Salmen S, Cova JA, Albarran B, Goncalves L, Borges L, Hernandez M, Berrueta L. Uncoupling activation-induced modulation of CD16 and CD69 in CD56+ cells during AIDS. APMIS . 2002 May;110(5):415-22 •  Munoz JF, Salmen S, Berrueta LR, Carlos MP, Torres JV. Reply. J Infect Dis . 2000 Mar; 181(3):1215-1216 •  Munoz JF, Salmen S, Berrueta LR, Carlos MP, Cova JA, Donis JH, Hernandez MR, Torres JV. Effect of human immunodeficiency virus type 1 on intracellular activation and superoxide production by neutrophils . J Infect Dis . 1999 Jul;180(1):206-10. Citado por: google scholar / ISI •  Salmen S, Berrueta L, Heyworth P, Borges L, Hernandez M, Munoz J. The NADPH-oxidase complex in chronic granulomatous disease: preliminary description of a cluster in Mérida-Venezuela Invest Clin . 1999 Dec;40(4):277-300. Review. Cited by: Google Sholar •  Noack D, Rae J, Cross AR, Munoz J, Salmen S, Mendoza JA, Rossi N, Curnutte JT, Heyworth PG. Autosomal recessive chronic granulomatous disease caused by novel mutations in NCF-2, the gene encoding the p67-phox component of phagocyte NADPH oxidase. Hum Genet . 1999 Nov;105(5):460-7. Citado por: google scholar / ISI •  Siham Salmen, Melisa Colmenares, Darrel L. Peterson, Lisbeth Berrueta. Papel de la asociación de Nef-VIH-1 con p22-phox (Role of Nef-VIH-1 and p22-phox association). Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA. 2010, 4(1):1-5 •  Elbert Reyes, Wilfredo Molina, Siham Salmen, Lisbeth Berrueta and Narahari Joshi. Enhancement of Confocal Fluorescence Images of Neutrophils by Magnetic Fields. Microscopy and Analysis Microscopy 2008, May 08. •  Salmen S, Berrueta L, Montes H. Inmunopatogenia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Revista Médica Extensión Portuguesa-ULA . 2007; 1:29-44 ( Version PDF )